أطلقت شركة التكنولوجيا الحيوية Verve Therapeutics الدراسة بهدف استخدام تعديل القاعدة لعلاج حالة وراثية تسبب ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم وتزيد من خطر إصابة الشخص بأمراض القلب والأوعية الدموية.
أعلاه: © ISTOCK.COM ، VCHAL
أعلنت Verve اليوم (12 يوليو) أنها أعطت أول مشارك في تجربة إكلينيكية لتقييم سلامة وتحمل منصة تحرير الجينات VERVE-101 ، والتي تستخدم نوعًا دقيقًا من تحرير الجينات يسمى تحرير القاعدة. من خلال تغيير نوكليوتيد DNA واحد ، يمكن لـ VERVE-101 تعطيل الجين المعبر عنه في الكبد المرتبط بارتفاع نسبة الكوليسترول لدى الأشخاص المصابين بنوع فرعي وراثي ومهدد للحياة من أمراض القلب والأوعية الدموية يسمى فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (HeFH).
يقول سيكار كاثيريسان ، الشريك المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة Verve Therapeutics ، في بيان صحفي: "إن جرعات الإنسان الأول بمثل هذه القاعدة الاستقصائية من طب التحرير يمثل إنجازًا مهمًا لفريقنا وفي مجال تحرير الجينات". "تشير البيانات قبل السريرية إلى أن VERVE-101 لديه القدرة على تزويد الأشخاص الذين يعانون من HeFH بخيار علاجي يغير قواعد اللعبة ، وتحويل نموذج الرعاية التقليدية المزمنة إلى حل علاجي طويل الأمد ومقرر دراسي واحد."
قبل التجربة ، تم علاج HeFH والحالات الأخرى التي تظهر في مستويات عالية من الكوليسترول الضار (ما يسمى الكوليسترول الضار) باستخدام تغييرات في النظام الغذائي ونمط الحياة جنبًا إلى جنب مع الأدوية الخافضة للكوليسترول التي يجب تناولها مرة أو مرتين في الشهر. قد يكون من الصعب على المرضى الالتزام بهذا النظام ، كما قال غاري بلدي ، مدير طب القلب الوقائي في مركز بوسطن الطبي ، لصحيفة بوسطن غلوب ، وأن حوالي 20 بالمائة فقط من المرضى قادرون على تحقيق أهدافهم. يضيف بلدي ، الذي لم يشارك في التجربة ، أن "الحصول على علاج لمرة واحدة يمكن أن ينقذ الكثير من الأرواح".
يقوم VERVE-101 بتحرير نوكليوتيد واحد ضمن الشفرة الجينية لـ PCSK9 ، وهو جين معبر عنه في الكبد. يقوم PCSK9 بترميز إنزيم ينظم كمية الكوليسترول في البلازما عن طريق الارتباط بمستقبلات LDL على أغشية خلايا الكبد. تحدث أشكال معينة وراثية من HeFH عن طفرات في الجينات ؛ من خلال استبدال قاعدة الأدينين بالجوانين ، تؤدي أداة التحرير الأساسية إلى حدوث طفرة متعمدة جديدة تجعل الجين المعيب غير نشط ، مما يقلل من مستوى LDL في جسم الشخص ، وبالتالي يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية مثل HeFH.
في الدراسات قبل السريرية باستخدام الرئيسيات غير البشرية ، خفضت VERVE-101 مستويات الكوليسترول الضار بنسبة 70٪ تقريبًا بعد أسبوعين ، وظلت المستويات منخفضة لمدة عامين على الأقل ، كما يقول كاثيريسان للعالم.